Обсуждение результатов
Страница 8

Таким образом, введение психолептиков приводило к изменению активности ФМСФ-ингибируемой КП, КП Н и КП М в большинстве изученных органах и отделах мозга.

Известно, что карбоксипептидаза Н участвует в процессинге предшественников АКТГ, энкефалинов, холецистокинина, вещества Р, нейротензина и многих других биологически активных пептидов [103, 128, 147, 175]. Анализ аминокислотной последовательности данных пептидов и субстратной специфичности ФМСФ-ингибируемой КП позволяет предположить, что данная карбоксипептидаза наряду с КП Н может вовлекаться в процессинг предшественников этих регуляторных пептидов [26]. Карбоксипептидаза М, являясь мембраносвязанным эктоферментом, может принимать участие в инактивации биологически активных пептидов [118]. Таким образом, одним из механизмов изменения уровня биологически активных пептидов психолептиками может быть изменение активности ферментов их обмена – КП Н, ФМСФ-КП и КП М.

В последнее время широко обсуждаются вопросы участия нейропептидов в развитии эндогенных психических заболеваний [120, 173, 174]. Кроме того, биологически активные пептиды участвуют в процессах формирования памяти, оказывают седативное, анксиогенное, анальгетическое, гипотермическое и ряд других действий [41]. В связи с этим данные пептиды могут участвовать в проявлении основных и побочных действиях транквилизаторов и антипсихотиков. Хроническое введение обоих психолептиков приводило к более выраженным изменениям активности исследуемых карбоксипептидаз по сравнению с острым. В клинической практике при лечении психических заболеваний применяют длительную терапию психолептиками. Поэтому можно предположить, что только длительное воздействие психолептиков приводит к значительному изменению функционирования пептидергической системы мозга и реализации лечебного эффекта препаратов. Несмотря на различный механизм действия препаратов, наиболее сильное влияние обоих психолептиков на активность КП Н наблюдалось в железах (гипофизе, гипоталамусе, надпочечниках и семенниках), а ФМСФ-ингибируемой КП – в отделах мозга. Исходя из распределения исследуемых ферментов в тканях крыс, можно предположить, что в железах ведущую роль в обмене регуляторных пептидов играет КП Н, а в отделах мозга – ФМСФ-КП. При этом необходимо отметить, что изменения активности ФМСФ-КП и КП М наблюдались во всех исследуемых тканях при введении обоих психолептиков. Изменения активности КП Н при введении диазепама обнаружены в большем числе отделов по сравнению с галоперидолом. Другими словами, в региональном отношении отличия между диазепамом и галоперидолом наблюдались только для КП Н. Полученные результаты согласуются с представлениями об антистрессорном действии диазепама и вовлечении КП Н в развитие стрессорной реакции [5, 50].

Весьма важным является вопрос о механизмах изменения активности основных карбоксипептидаз под влиянием психолептиков. В структуре гена КП Н обнаружен целый ряд тканеспецифичных регуляторных участков, через которые осуществляется регуляция скорости транскрипции гена фермента [190, 191, 304]. В структуре генов различных ферментов обмена нейропептидов, обнаружены, например, участки связывания тиреоидных гормонов [304], стероидных гормонов [157], участки связывания цАМФ – внутриклеточного посредника, отвечающего за быстрое включение/выключение генов [324], участки связывания инициирующих и других регуляторных белков [190]. Возможно, что активность КП Н при введении психолептиков регулируется на уровне экспрессии гена. Подтверждением этого можно считать способность стероидов, таких как глюкокортикоиды, андрогены и прогестины, влиять на уровень экспрессии генов. Известно, что введение экзогенных глюкокортикоидов изменяет уровень адренокортикотропина, β-эндорфина, энкефалинов и других секретируемых пептидов гипофиза [275], в образовании которых участвует карбоксипептидаза Н [149, 175, 247]. Добавление глюкокортикоидов в культуру AtT-20 клеток гипофиза снижает уровень мРНК прокарбоксипептидазы Н [277]. Снижение активности фермента при введении дексаметазона и гидрокортизона in vivo происходит, по-видимому, за счёт снижения синтеза мРНК прокарбоксипептидазы Н, а не за счёт изменения активности уже существующих активных молекул фермента. Поскольку введение диазепама приводит к снижению уровня кортикостероидов [263], а синтез мРНК КПН может регулироваться стероидными гормонами, то можно предположить, что активность фермента регулируется на уровне экспрессии гена.

Страницы: 3 4 5 6 7 8 9


Окрашивание препарата по способу Грама
1. Метил-виолет 30 сек. 2. Краску слить самотеком. 3. Высушить мазок фильтровальной бумагой. 4. Налить на 30сек. раствор люголя. 5. Слить самотеком раствор люголя. 6. Обесцвечивать спиртом 15 сек. 7. Промыть препарат водой. 8. Дополнительная окраска - разведенный фуксин 1 мин. 9. Промыть препарат водой, высушить фильтровальной б ...

Использование инбридинга в животноводстве
Спаривание животных, находящихся в родственных отношениях, назыв инбридингом. Виды: 1) смешивание родства (брат х сестра, бабка х внук, внучка х дед). 2) близкий инбридинг (степень родства: II x III, III x II, IV x I, I x IV, III x III). 3) умеренный (III x IV, IV x III, IV x IV), 4) отдалённый (спариваются родственники в пятом поколени ...

Наследование признаков, сцепленных с полом
Признаки, гены которых наход-ся в половых хром-мах, наз-ся сцепленные с полом. В у - хром-ме генов. почти нет, поэтому если говорят, что признак сцеплен с полом, значит ген наход-ся в х - хром-ме. Если ген расположен в у - хром-ме, то это обычно оговаривается. У чел-ка известно около 300 генов, находящ-ся в х - хром-ме и вызывающих насл ...